ในตะวันออกกลางที่ผันผวนพันธมิตรที่สำคัญของอิหร่าน ได้แก่ อิรักเลบานอนและซีเรีย นอกเขตภูมิภาคอิหร่านมีความสัมพันธ์เชิงกลยุทธ์กับรัสเซียและเวเนซุเอลา แต่สิ่งเหล่านี้มีรากฐานมาจากความสัมพันธ์เชิงกลยุทธ์มากกว่าที่จะเป็นพันธมิตรทางศาสนาและอุดมการณ์ ในอาณาจักรเหล่านั้นอิหร่านมีความผูกพันกับกลุ่มทหารทางศาสนาอย่างใกล้ชิดมากกว่าซึ่งประเทศได้ให้การสนับสนุนและฝึกฝนในประเทศต่างๆเช่นอิรักเลบานอนซีเรียเยเมนและฉนวนกาซา โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลุ่มติดอาวุธชีอะห์รวมถึงเฮซบอลเลาะห์ในเลบานอน ส่วนอื่น ๆ เป็นส่วนหนึ่งของกองกำลังระดมพลยอดนิยมของอิรักที่รวมเข้ากับกองกำลังของประเทศในปี 2559 กลุ่มนี้มีนักสู้มากกว่า 140, 000 คนและอยู่ภายใต้คำสั่งของนายกรัฐมนตรีอิรักซึ่งอยู่ในแนวเดียวกันกับอิหร่าน กองกำลังติดอาวุธและพันธมิตรของอิหร่านนั้นรวมเป็นหนึ่งในความรังเกียจต่อสหรัฐและอิสราเอล
สหรัฐฯสังหารนายพลชาวอิหร่านที่ติดอันดับมกราคม 2562
เมื่อวันที่ 5 มกราคม 2019 เพียงไม่กี่วันหลังจากประธานาธิบดีทรัมป์สหรัฐสั่งให้สังหารนายพล Qassem Soleimani ผู้นำอิหร่านของอิหร่านประกาศว่าจะไม่ปฏิบัติตามข้อกำหนดของข้อตกลงนิวเคลียร์อิหร่านที่ประธานาธิบดีบารัคโอบามาลงนามในปี 2558 แล้วดึงสหรัฐออกจากข้อตกลงนั้นในปี 2018 และการโจมตีทางทหารอย่างรุนแรงของนายพลอันดับต้น ๆ ของอิหร่านได้ทำลายความขัดแย้งในภูมิภาค
ข้อตกลงนิวเคลียร์อิหร่าน: 2015
ในปี 2558 เมื่อประธานาธิบดีบารัคโอบามาได้ลงนามในข้อตกลงที่ทำให้อิหร่านสามารถใช้งานโครงการนิวเคลียร์ได้โดยไม่มีการลงโทษหากประเทศยึดติดกับรายการเงื่อนไขต่อเนื่องอิหร่านหลายคนสงสัยว่าอิหร่านจะยุติความพยายามในการสร้างอาวุธนิวเคลียร์ ยูเรเนียมสำรองและระดับการตกแต่งจะค่อย ๆ แยก centrifuges ออกไปและต้องส่งเชื้อเพลิงที่ใช้แล้วไปประเทศอื่น สิ่งสำคัญที่สุดคือข้อตกลงระบุว่าอิหร่านในเวลาไม่นานสามารถใช้โปรแกรมในการพัฒนาอาวุธนิวเคลียร์
ฝ่ายตรงข้ามของข้อตกลงกล่าวหาว่าข้อตกลงใด ๆ ที่ทำให้อิหร่านสามารถพัฒนาเทคโนโลยีนิวเคลียร์ต่อไปได้นั้นเป็นสัมปทานที่มากเกินไปเนื่องจากบันทึกการเป็นปรปักษ์ที่เปิดกว้างของประเทศที่มีต่อการร่วมมือกับประเทศตะวันตกโดยเฉพาะสหรัฐอเมริกา หลายคนไม่มั่นใจว่าประเทศนี้วางแผนที่จะใช้ความพยายามใด ๆ เพื่อส่งเสริมการสิ้นสุดของข้อตกลง ข้อกังวลอีกข้อหนึ่งที่นำเสนอโดยกลุ่มผู้คัดค้านเกี่ยวข้องกับประเทศที่อิหร่านเป็นพันธมิตร
ในเดือนพฤษภาคมปี 2561 ประธานาธิบดีโดนัลด์ทรัมป์ดึงสหรัฐออกจากข้อตกลงซึ่งไม่ได้สร้างความพอใจให้กับฝ่ายนิติบัญญัติของอิหร่านที่เผาธงสหรัฐอเมริกาในรัฐสภาของพวกเขาและสวดมนต์“ ตายเพื่ออเมริกา”
เลบานอน
ความเกลียดชังของอิสราเอลที่ใช้ร่วมกันซึ่งเป็นฐานที่มั่นของชาวยิวคนเดียวในตะวันออกกลางอิสลามอิสลามเป็นปัจจัยหลักที่เชื่อมโยงอิหร่านและเลบานอน อิหร่านให้เงินช่วยเหลือแก่เลบานอนเป็นจำนวนกว่า $ 100 ล้านทุกปีซึ่งส่วนใหญ่ไปสู่เวชภัณฑ์และอาวุธ
การจัดแนวอิหร่านกับเลบานอนเป็นปัญหาใหญ่เนื่องจากฮิซบุลลาห์พรรคการเมืองที่ควบคุมรัฐบาลเลบานอน ประเทศตะวันตกส่วนใหญ่รวมถึงสหรัฐอเมริกาแคนาดาและฝรั่งเศสจัดประเภทเฮซบอลเลาะห์เป็นองค์กรก่อการร้าย กลุ่มดังกล่าวมีส่วนเกี่ยวข้องในรายการโจมตีก่อการร้ายกับประเทศเพื่อนบ้านและประเทศตะวันตกเป็นเวลานาน สิ่งเหล่านี้รวมถึงการวางระเบิดรถบัสบัลแกเรียปี 2012 การทิ้งระเบิดยานพาหนะสถานทูตสหรัฐประจำปี 2551 ในกรุงเบรุตและการฝึกอบรมผู้ก่อการร้ายทางทหารอย่างกว้างขวางเพื่อติดตามและสังหารทหารสหรัฐในช่วงสงครามอิรัก
รัสเซีย
หลังจากการปฏิวัติของอิหร่านในปี 2522 เมื่อสหภาพโซเวียตยังไม่บุบสลาย Ayatollah ของประเทศพบว่าหลักการของลัทธิคอมมิวนิสต์โซเวียตโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่ำช้าขัดกับรัฐบาลอิสลามใหม่ของอิหร่าน เป็นผลให้ความสัมพันธ์อิหร่าน - รัสเซียยังคงตึงเครียดจนกว่าการล่มสลายของสหภาพโซเวียต
ในช่วงทศวรรษ 1990 ท่ามกลางการล่มสลายของสหภาพโซเวียตและการคว่ำบาตรทางตะวันตกต่ออิหร่านความสัมพันธ์ดีขึ้นอย่างรวดเร็วระหว่างสองประเทศ อิหร่านพบว่ารัสเซียเป็นผู้ให้บริการอาวุธที่สะดวกที่สุดในขณะที่รัสเซียระบุว่าอาจช่วยยับยั้งการแพร่กระจายของอิทธิพลตะวันตกตกลงที่จะช่วยอิหร่านพัฒนาโครงการนิวเคลียร์
ในปี 2015 ความสัมพันธ์ระหว่างสหรัฐอเมริกาและรัสเซียนั้นแย่มากอย่างที่เคยเป็นมาตั้งแต่ช่วงปลายสงครามเย็น รัสเซียพบว่าอิหร่านเป็นพันธมิตรเชิงยุทธศาสตร์ในตะวันออกกลางซึ่งสหรัฐฯเห็นว่าสอดคล้องกับแนวร่วมกับอิสราเอลพยายามหาทางที่จะมีอิทธิพลมากกว่า
ในปีพ. ศ. 2561 ประธานาธิบดีปูตินและทรัมป์จัดการประชุมสุดยอดที่เฮลซิงกิและชี้ให้เห็นว่าโอกาสทางธุรกิจใหม่ ๆ ระหว่างทั้งสองประเทศอาจรออยู่ข้างหน้า แต่สถานะของความสัมพันธ์ระหว่างสหรัฐอเมริกากับรัสเซียนั้นไม่ชัดเจน ตามเว็บไซต์ของรัฐบาลสหรัฐ Export.gov "มีการพิจารณาอย่างกว้าง ๆ สองประการเมื่อพิจารณาถึงโอกาสทางธุรกิจในรัสเซีย: ภูมิศาสตร์การเมืองและการเปลี่ยนแปลงของตลาดการรุกรานอย่างต่อเนื่องของรัสเซียในยูเครนและซีเรียและการแทรกแซงในการเลือกตั้งสหรัฐปี 2559 ทำให้เกิดความตึงเครียดกับสหรัฐฯ พันธมิตรของมัน"
เวเนซุเอลา
ความร่วมมือระหว่างอิหร่านและเวเนซุเอลาได้รับการสนับสนุนก่อนที่ประธานาธิบดีฮูโก้ชาเวซอดีตประธานาธิบดีเวเนซุเอลาจะเสียชีวิตในปี 2556 และในขณะที่มาห์มูดอามาดิเนจาดผู้มีชื่อเสียงโด่งดังปกครองอิหร่านอันเป็นผลมาจากความเกลียดชังของสหรัฐฯ
ทั้งสองประเทศมองว่าสหรัฐฯเป็นประเทศที่มีลัทธิจักรวรรดินิยมหมกมุ่นอยู่กับการแพร่กระจายรูปแบบของรัฐบาลที่ไม่ต้องการและเป็นผลให้ทั้งสองประเทศพิจารณาว่าประเทศนี้เป็นภัยคุกคามต่อผลประโยชน์ของประเทศตน ในเดือนมกราคม 2550 ชาเวซและอามาดิเนจาดบรรลุข้อตกลงที่จะรวมตัวกันต่อต้านสิ่งที่พวกเขาเรียกว่าลัทธิจักรวรรดินิยมของสหรัฐซึ่งจะทำเงินร่วมทุน 2 พันล้านดอลลาร์เพื่อให้ความช่วยเหลือทางทหารแก่ประเทศอื่น ๆ
ในขณะที่ในปี 2558 อิหร่านและเวเนซุเอลายังคงเป็นพันธมิตรอยู่อิทธิพลของฝ่ายหลังลดลงเนื่องจากประธานาธิบดีคนใหม่และภัยพิบัติทางเศรษฐกิจจากราคาน้ำมันที่ลดลง เวเนซุเอลาเพื่อความพึงพอใจของอิหร่านครั้งหนึ่งเคยสามารถใช้น้ำมันร่ำรวยเพื่อช่วยเหลือประเทศที่ต่อต้านสหรัฐในภูมิภาคโดยเฉพาะคิวบา เงินนั้นแห้งแล้งปล่อยให้อิหร่านมีน้อยที่จะได้รับจากการรักษาความสัมพันธ์ใกล้ชิด